(Q)SAR 计算建模与仿真

在许多监管和研发情境中，科学文献中的空白是不可避免的，这可能是由于化合物的新颖性、测试的伦理限制或缺乏已发表的研究。计算建模与仿真（CM&S），包括(Q)SAR模型，是在传统实验或基于文献的数据不足时，受到监管支持并具有科学基础的解决方案。

毒理学家如何使用CM&S/(Q)SAR？

定量构效关系 (Q)SAR 建模是一种基于化学结构来估算化学物质药理学和毒理学特性的工具。

作为研究执行者，Tox By Design 提供所需的计算能力、毒理学文献、监管与毒理学专业知识，以及 CM&S 软件的熟练应用能力，以支持作为申办者的上市许可申请人（“MAA”）满足其实验需求。

通过将新型化学物质的结构与毒理学文献中所有已记录的化合物进行比较并解读结果，我们的专业毒理学团队可以执行以下 体外 (in silico) 服务：

• 预测几乎没有实证数据的化合物的毒理学终点（例如：遗传毒性、肝毒性、皮肤刺激性）
• 基于结构类似物或机制知识估算危害或风险水平
• 为生物制药候选药物毒性特征预测、超标生物杂质预测、药品批次放行异常、ICH M7 相关研究，提供豁免某些体内或分析测试的科学依据
• 在可获得补充毒理学数据时，支持针对新型化合物的类推 (read-across) 论证

这些预测并非基于猜测——我们确保每一个体外 (Q)SAR 预测都符合以下 OECD 原则：

• 明确的终点
• 清晰无歧义的算法
• 定义明确的适用领域
• 适当的拟合优度、稳健性和预测性度量
• 尽可能提供的机制解释

CM&S 在无法进行、伦理上不适宜或尚未进行实验时尤为有价值，可帮助申办方在保持合规性和科学完整性的同时，稳步推进项目。

我们擅长使用哪些CM&S模型？

我们的专家团队灵活且能够使用任何经过监管验证的(Q)SAR模型。通常我们会为同一程序运行多个不同模型的多次仿真，以强化仿真结果。特别是，我们经常使用以下符合EMA、欧盟成员国监管机构和Swissmedics要求的工具：

• Instem (ex Leadscope) Model Applier
• ToxTree
• PreADMET
• Automated NDSRIs CPCA Digitalized Tool
• Advanced REACH Tool
• GenRA (EPA read across)
• PubChem Similarity Search
• Danish (Q)SAR Database
• ProtoQSAR
• QSAR Toolbox
• QsarDB
• VEGA

Tox By Design如何保障机密数据的安全？

在 Tox By Design，所有与您的药物候选物和杂质相关的机密数据均安全存储在本地托管的IT基础设施上，该设施已按照优良分销规范（GDP）标准接受检查，并获得法国监管机构（ANSM）批准。我们不使用基于云的存储，而是将所有数据专门保存在VPN保护的网络附加存储(NAS)系统上，以确保实验数据的最高机密性。

非欧洲MAA要遵循哪些指南才能将其(Q)SAR评估支持的产品出口到欧洲？

任何上市许可申请人(MAA)都可以完全依赖Tox By Design的毒理专家，获得满足所有出口欧洲所需监管指南的全面支持。根据欧洲药品管理局(EMA)的规定，特别是在ICH M7致突变杂质指南下，(Q)SAR模型在模型经过验证且毒理学数据空白得到合理解释时，可替代某些实验数据。ICH M7尤其要求采用双重方法，即使用专家规则系统和统计模型，并由毒理学家提供详细文档。在Tox By Design，我们具备执行这些分析并提供完整文件、符合监管要求的毒理学评估的专业能力，以支持欧洲以外的MAA。

作为申办者，我的责任是什么？

为预期未来的优良仿真规范（GSP），当前业务实践通常倾向于以下职责划分：

仿真的质量如何保持？

我们遵循经济合作与发展组织(OECD)、ICH和EMA制定的(Q)SAR模型与预测质量标准。此外，我们在作为获得优良分销规范(GDP)认证公司的Socosur Chem所积累的经验，证明了我们能够从零建立符合监管要求的质量体系，当GSP全面实施和强制执行时，这一经验将再次发挥作用。如果您对(Q)SAR质量评估框架或针对您的化合物的(Q)SAR评估感兴趣，请在下方请求报价。