生物技术杂质表征的三步指南

毒物设计风险评估方法包括

步骤 1 - 确定活性物质合成或降解杂质

• 已知杂质
• 潜在杂质

步骤 2 - 危害评估和分类

• 文献综述
• 硅学研究： QSAR
• 归入 ICH M7 的 5 个类别之一

步骤 3 - 毒理学评估和风险评估

如果杂质具有遗传毒性（ICH M7 第 1 类和第 2 类），方法将遵循ICH M7 准则：

• 将采用毒性关注阈值（"TTC"，1.5 µg/天）或小于终生值（"LTL"，取决于药物的治疗时间）。

如果杂质无遗传毒性/致突变性（ICH M7 第 4 类和第 5 类）：

• 通过研究文献数据或使用硅学模型（QSAR、Read across），确定杂质的毒理学特征（CMR、急性毒性、慢性毒性等）。
• 计算毒理学限值（每日允许接触量"PDE"）。

如果属于 ICH M7 第 3 类：

• 可以只对杂质进行细菌方法测定
• 必须继续进行毒理学评估，直到完成风险定性，以确定阈值（PDE、TTC......）。