如何分三步编写环境风险评估报告

Tox by Design ERA 报告的编写符合 EMA 现行指南，并遵循循序渐进的程序：

步骤 1 - 第 I 阶段：估计药物暴露量

§ 对于logKow>4.5的药物物质： 按照欧洲化学品管理局的指南进行持久性、生物累积性和毒性筛查<a22

§ 对于logKow < 4.5的药物物质：

• 计算仅限于水生区的预测环境浓度（PEC）：

渗透系数 Fpen 代表每天接受特定药物治疗的人口比例，计算公式如下：

• 行动限制：

     => 如果 PECSURFACEWATER < 0.01 µg/L 和 没有明显的其他环境问题：该药用产品在患者中按规定使用后，不太可能对环境造成风险。

     =>如果 PECSURFACEWATER ≥ 0.01 µg/L：应进行第二阶段环境归宿和影响分析。

步骤 2 - 第二阶段：环境归宿和影响分析

     A层：初步环境归宿和影响分析

A 级基于药物： 已确定的危害、物理化学特性和该物质在环境中的归宿。

• 通过对无观测效应浓度（NOEC）应用评估系数，计算  预测无效应浓度（PNEC）。
• 结果：

     => 如果 PEC/PNEC < 1：风险得到充分控制

     => 如果 PEC/PNEC < 1： 需要在 B 层进行进一步评估。

     B层：扩展环境归宿和效应分析

风险评估可使用母体化合物的精制预测环境浓度和预测无效应浓度，以及使用相关（≥排泄量的 10%）代谢物的专用预测环境浓度和预测无效应浓度。

• PECSURFACEWATER 可通过使用 SimpleTreat 模型（EUSES, http://ecb.jrc.it）进行 STP 建模获得的信息加以完善。
• 分析对水沉积物和微生物的扩展影响
• 成果： 从完善的数据集中获得信息，包括

     => 有关排泄途径的信息以及有关排泄化合物的定性和定量信息

     => 其他长期毒性数据

     => 有关微生物抑制的补充数据

     => 有关物质生物降解性的补充信息

步骤 3 - 在使用、处置和标签方面应采取的预防和安全措施

当环境风险的可能性无法排除时，预防和安全措施可包括：

• 药品对环境的潜在风险说明。
• 标签建议（SPC、PL）概述申请人可提供的关于应采取的预防和安全措施的信息。

         标签一般应旨在通过适当的缓解措施，尽量减少排入环境的数量