Dans de nombreux contextes réglementaires et de développement, des lacunes dans la littérature scientifique sont inévitables, qu’elles résultent de la nouveauté d’un composé, de contraintes éthiques liées aux essais, ou de l’absence d’études publiées. La Modélisation et Simulation Computationnelles (CM&S), incluant les modèles (Q)SAR, constitue une solution scientifiquement fondée et reconnue par les autorités réglementaires lorsque les données expérimentales ou issues de la littérature ne suffisent pas.
Comment un toxicologue utilise-t-il les CM&S/(Q)SAR ?
La modélisation quantitative des relations structure-activité ((Q)SAR) est un outil permettant d’estimer les propriétés pharmacologiques et toxicologiques d’une substance chimique à partir de sa structure. En tant qu’investigateur, Tox by Design met à disposition la puissance de calcul nécessaire, la littérature toxicologique, l’expertise réglementaire et toxicologique, ainsi que la maîtrise des logiciels CM&S pour assister le Demandeur d’Autorisation de Mise sur le Marché (AMM/MAA) en tant que sponsor dans ses besoins expérimentaux.
En comparant la structure d’un nouveau composé à celle de toutes les substances documentées dans la littérature toxicologique et en interprétant les résultats, notre équipe d’experts toxicologues peut réaliser les services in silico suivants :
- Prédire des "endpoints" toxicologiques (ex. génotoxicité, hépatotoxicité, irritation cutanée) pour des composés disposant de peu ou pas de données empiriques
- Estimer des niveaux de danger ou de risque sur la base d’analogues structuraux ou de connaissances mécanistiques
- Justifier la dispense de certains essais in vivo ou analytiques pour la prédiction du profil toxicologique d’un candidat-médicament biotech, la prédiction des impuretés hors spécifications, la libération de lots pharmaceutiques hors spécifications, selon ICH M7
- Soutenir des approches de read-across lorsque des données toxicologiques complémentaires existent pour un composé nouveau
Ces prédictions ne sont pas spéculatives — nous veillons à ce que chaque prédiction in silico (Q)SAR respecte les principes de l’OCDE suivants :
- Un point d’aboutissement défini
- Un algorithme non ambigu
- Un domaine d’applicabilité clairement défini
- Des mesures appropriées d’ajustement, de robustesse et de prédictivité
- Une interprétation mécanistique, si possible
Avec quels modèles (Q)SAR CM&S sommes-nous compétents ?
Notre équipe d’experts est flexible et peut utiliser tout modèle (Q)SAR validé réglementairement. Nous effectuons en général plusieurs simulations avec différents modèles pour un même processus afin de consolider les résultats. En particulier, nous utilisons fréquemment les outils suivants, conformes aux exigences de l’EMA, des autorités réglementaires des États membres de l’UE et de Swissmedic :
- Instem (ex Leadscope) Model Applier
- ToxTree
- PreADMET
- Automated NDSRIs CPCA Digitalized Tool
- Advanced REACH Tool
- GenRA (EPA read across)
- PubChem Similarity Search
- Danish (Q)SAR Database
- ProtoQSAR
- QSAR Toolbox
- QsarDB
- VEGA
Mes données confidentielles sont-elles en sécurité avec Tox by Design ?
Chez Tox by Design, toutes les données confidentielles relatives à vos candidats-médicaments et à vos impuretés sont stockées en toute sécurité sur notre infrastructure informatique hébergée localement, inspectée selon les normes des Bonnes Pratiques de Distribution (BPD/GDP) et approuvée par l’autorité réglementaire française (ANSM).
Nous n’utilisons pas de stockage cloud. Toutes les données sont conservées exclusivement sur un système NAS (Network Attached Storage) sécurisé par VPN, garantissant le plus haut niveau de confidentialité pour vos données expérimentales.
Quelles sont mes responsabilités en tant que Sponsor ?
Dans la perspective des futures Bonnes Pratiques de Simulation (GSP), les pratiques actuelles tendent vers la répartition suivante des responsabilités :
Comment la qualité d’une simulation est-elle maintenue ?
Nous suivons les normes de qualité pour les modèles et prédictions (Q)SAR établies par l’OCDE, l’ICH et l’EMA. De plus, notre expérience avec Socosur Chem., entreprise certifiée BPD (GDP), démontre notre capacité à construire un système qualité conforme aux exigences réglementaires dès sa conception, qui sera pleinement mobilisé lorsque les GSP seront opérationnelles et appliquées.
Si vous êtes intéressé par une évaluation (Q)SAR pour votre composé, merci de demander un devis ci-dessous.
Dans le cas où vous réalisez cette demande pour la fabrication en scale-up GMP de composés innovants, sachez que Tox by Design est dûment accrédité Crédit Impôt Recherche CIR.