(Q)SAR 計算モデリング & シミュレーション

多くの規制や開発シナリオにおいて、化合物の新規性、試験における倫理的制約、または公表された研究の欠如などにより、科学文献に空白が生じることは避けられません。コンピューターモデリングおよびシミュレーション（CM&S）、特にQSARモデルは、従来の実験データや文献ベースのデータが不足する場合に、規制当局に裏付けられ、科学的に根拠のある解決策として機能します。

毒性学者は、CM&S（計算モデリングおよびシミュレーション）や(Q)SAR（定量的構造-活性相関）をどのように活用しているのでしょうか？

定量的構造活性相関（(Q)SAR）モデリングは、化学物質の構造に基づいて、その薬理学的および毒性学的特性を推定するためのツールです。

実施者として、Tox By Designは、マーケティング認可申請者（MAA）をスポンサーとする実験ニーズを支援するために、必要な計算能力、毒性学文献、規制および毒性学の専門知識、そしてCM&Sソフトウェアの習熟度を提供します。

新規化学物質の構造を毒性学文献に記録されているすべての化合物と比較し、その結果を解釈することで、当社の毒性学専門家チームは以下のインシリコサービスを実施できます。

• 実験データがほとんど、または全く存在しない化合物に対して、毒性エンドポイント（例：遺伝毒性、肝毒性、皮膚刺激性）を予測する
• 構造類似体や作用機序に関する知見に基づいて、ハザードまたはリスクレベルを推定する
• バイオテクノロジー創薬候補の毒性プロファイル予測、規格外バイオテク不純物予測、医薬品製造ロット放出における規格外対応、ICH M7対応などにおいて、一部のin vivo試験や分析試験の免除を正当化する
• 新規化合物に関連する補足的毒性データが利用可能な場合、リードアクロス（類推法）による評価を支援する

これらの予測は推測的なものではありません。

当社は、すべてのインシリコ(Q)SAR予測において、以下のOECD原則が満たされていることを保証します。

• 明確に定義されたエンドポイント
• 曖昧さのないアルゴリズム
• 定義された適用領域
• 適合度、堅牢性、予測性に関する適切な評価指標
• 可能であれば作用機序に基づく解釈

CM&Sは、試験が実施不可能、倫理的に実施困難、あるいはまだ実施されていない場合に特に有用であり、スポンサーがコンプライアンスと科学的整合性を維持しつつ、自信を持って開発を前進させることを可能にします。

私たちはどのCM&Sモデルに精通しているのでしょうか？

当社の専門チームは柔軟性が高く、規制当局により検証済みの(Q)SARモデルであれば、どのようなモデルでも使用可能です。通常、ひとつの手順に対して複数の異なるモデルを用いて複数回のシミュレーションを実施し、結果の信頼性を強化しています。

特に、当社では以下のツールを頻繁に使用しており、これらはいずれもEMA、EU加盟国の規制当局、およびSwissmedicに準拠しています。

• HESS + OECD QSAR Toolbox 化学物質の毒性評価を支援する統合プラットフォームおよび国際的に認知されたQSAR解析ツール。
• Instem Model Applier 化学構造に基づく毒性エンドポイントの予測とデータ解析を行うソフトウェア。
• ToxTree 化学物質の構造に基づいて毒性クラスを分類するオープンソースツール。
• PreADMET ADMET（吸収・分布・代謝・排泄・毒性）特性を予測するオンラインプラットフォーム。
• Automated NDSRIs CPCA Digitalized Tool 特定不純物（NDSRIs）の構造解析とリスク評価を自動化するツール。
• Advanced REACH Tool 化学物質のリスク評価を行うEU規制対応の高度解析ツール。
• GenRA 類似化学物質データに基づき毒性を推定するEPA提供のリードアクロスツール。
• PubChem Similarity Search 公的化学データベースPubChemを利用した構造類似性検索ツール。
• Danish (Q)SAR Database デンマーク環境保護庁が提供するQSAR毒性予測データベース。
• ProtoQSAR QSARモデル開発・毒性予測を行うクラウド型プラットフォーム。
• QsarDB 標準化されたQSARモデルを共有・解析するためのオンラインデータベース。
• VEGA 構造ベース毒性予測のための無料かつオープンソースのソフトウェアスイート。

私の機密データはTox by Designで安全に保護されていますか？

Tox by Designでは、医薬品候補や不純物に関するすべての機密データを、フランス規制当局（ANSM）により承認され、Good Distribution Practice（GDP）基準に基づいて検査されたローカルホスト型ITインフラに安全に保管しています。

当社ではクラウドベースのストレージは使用していません。

代わりに、すべてのデータはVPNで保護されたネットワーク接続型ストレージ（NAS）システムに限定して保存され、実験データの機密性を最高レベルで確保しています。

非欧州のMAAが(Q)SAR評価を伴う製品を欧州に輸出するためには、どのようなガイドラインに従う必要がありますか？

どのようなMAA（販売承認申請者）であっても、Tox By Designの毒性学専門家から、欧州への輸出に必要なすべての規制ガイドラインの遵守に関する完全な支援を受けることができます。

欧州医薬品庁（EMA）、特にICH M7変異原性不純物ガイドラインによれば、使用する(Q)SARモデルが検証済みであり、毒性データの不足が正当化されている場合、(Q)SARモデルは一部の実験データの代替として使用することが可能です。

ICH M7では、専門家ルールベースシステムと統計モデルの両方を用いる二重アプローチに加え、毒性学者による詳細な文書化が求められています。

Tox By Designでは、これらの解析を実施し、完全な文書化を伴う規制当局対応可能な毒性学評価を提供する専門知識を有しており、欧州域外のMAAを支援します。

スポンサーとしての私の責任は何ですか？

将来のGood Simulation Practices（GSP）を見据えて、現在の業務慣行は以下のような責任分担に傾く傾向があります。

シミュレーションの品質はどのように維持されますか？

当社は、経済協力開発機構（OECD）、ICH、およびEMAが定める(Q)SARモデルとその予測に関する品質基準に従っています。

さらに、当社はGood Distribution Practices（GDP）認証企業であるSocosur Chemでの経験を通じて、規制に適合した品質システムをゼロから構築できる能力を実証しており、この経験はGSP（Good Simulation Practices）が完全に運用・施行される際に活かされます。

(Q)SAR品質評価フレームワークや、貴社化合物の(Q)SAR評価にご関心がある場合は、以下よりお見積りをご依頼ください。